במשחקה הראשון אי פעם במפעל, קומו הובילה באמצעות מרטין בטורינה, שכבש ובישל לאנסטסיוס דוביקאס; אסאן דיאו ומקסימו פרונה השלימו את התוצאה, ואנדריה מקסימוביץ' בן ה-19 כבש את שער לייפציג היחיד.
בהרכבי הפתיחה של שתי הקבוצות שיחקו נציגים של 21 מדינות - שיא בטורניר. קוניה, ברונו פרננדש, ששקו וליסנדרו מרטינס כבשו עבור המארחת, שכבשה שלושה שערים כבר במחצית הראשונה.
מוסיאלה, הארי קיין ואלפונסו דייויס כבשו ומייקל אוליסה הוסיף צמד בניצחון 0:5 במחזור הראשון של שלב הבתים. השוער ניקיטה חייקין, שנבחר לשחקן הטוב של האורחים, לא ספג במחצית הראשונה, קיבל טיפול רפואי בדקה ה-44 והוחלף בהפסקה ביוליאן לונד.
גלייקר מנדוסה הבקיע בדקה ה-45, ושרז'יניו דסט השווה בדקה ה-48. PSV לא ניצחה במשחק הראשון בליגת האלופות מאז 2015, ודסט הבקיע בליגת האלופות שני שערים - שניהם מול קבוצות אוקראיניות.
באיירן מינכן גברה 5:0 על בודו/גלימט, מנצ'סטר יונייטד ניצחה 4:0 את סבאח באקו, ולאנס לקחה 3:2 בפראג עם שני שערים בתוספת הזמן.
פנרבחצ'ה ורומא נחלקו בתיקו לאחר שער של בריאן קריסטנטה ותשובה של ארצ'י בראון, ובדקה ה-68 ביטל השופט פנדל לשער המארחת בעקבות בדיקת חוזר וידאו • באיינדהובן עלה "שחטאר" ליתרון בשניות האחרונות של המחצית הראשונה, וסרג'ניו דסט השווה בדקה ה-48
מרטין אודגור כבש בדקה ה-75 את שער הניצחון היחיד של "התותחנים", שהחזיקו ביתרון ניכר של 26:5 בבעיטות ו-58% החזקה בכדור. בדקה השלישית של הזמן הנוסף בוטל שער של האורחים בגלל נבדל.
מרקוס יורנטה העלה את אתלטיקו ליתרון בדקה ה-17, סובושלאי השווה בדקה ה-40 ואלכסיס מקאליסטר הכריע מכ-20 מטרים - 2:1 לליברפול. בדקה הראשונה של הזמן הנוסף בוטל שער נוסף של המארחים בגלל נבדל.
הקבוצה מסטוונגר עלתה לראשונה לשלב הליגה של המפעל, ובפעם האחרונה שיחקה בגביע אלופות אירופה ב-1983. ארמדין דמירוביץ' כבש שלושה שערים - השלושער הראשון של שחקן "שטוטגרט" במשחק ליגת אלופות ואחד המהירים בתולדות המפעל.
רפיניה כבש צמד, לאמין יאמאל הוסיף שער מבעיטה חופשית וגבריאל ז'זוס חתם - הקטלונים שלטו עם 72% החזקת כדור ו-24:4 בבעיטות. סם סטיין כבש את שער האורחים, ולפיינורד בוטלו שני שערים בגלל נבדל.
ליברפול הפכה לניצחון 1:2 על אתלטיקו מדריד, ארסנל גברה 1:0 על נאפולי בזכות שער של מרטין אדגור בדקה ה-75, ופ.ס.ז' סגרה 1:6 מול סלובן ברטיסלבה עם שלושער של פראן טורס.
רפיניה כבש פעמיים, ולמינה ימאל, גבריאל ז'זוס וכרים אדיימי הוסיפו שער כל אחד. במשחק נוסף גברה שטוטגרט 3:1 על ויקינג סטוונגר, כשאת כל השערים בשער האורחים כבש ארמדין דמירוביץ'
השוער השוויצרי יאן זומר, שהגן על שערה של "ברוז'" בהפסד 3:2 ל"אסטון וילה", הפך לשוער השני ששיחק במפעל בחמישה מועדונים שונים. בניצחון 3:2 של "בטיס" על "ליל" הפך הקשר איסקו לשחקן הראשון ששיחק בליגת האלופות בחמש קבוצות מאותה מדינה.
שני שעריו של ארלינג הולאנד הכריעו את המשחק בפורטו - הנורבגי הגיע ל-41 שערים ב-39 משחקי שלב הבתים/השלב הכללי בליגת האלופות, והמארחים לא ביצעו ולו בעיטה מדויקת אחת.
מבאפה כבש את שערו ה-71 במפעל והשווה לראול במקום החמישי ברשימת מלכי השערים, ולדוורדה חטף את הכדור מהשוער חוסף מרטינס והכפיל את היתרון; קרלוס אאוגוסטו צימצם בדקה ה-76. תיבו קורטואה רשם את הופעתו ה-100 בליגת האלופות.
שער עצמי של רנאטו וייגה העניק לדורטמונד את היתרון, סנטיאגו מוריניו השווה, ואז סרו גיראסי כבש פעמיים - ובתוספת הזמן הכדור פגע בו ונכנס לרשת ל-3:2. במחצית הראשונה נפצע קונסטנטינוס קרצאס ופונה מהמגרש על אלונקה.
ארלינג הולאנד כבש פעמיים בניצחון מנצ'סטר סיטי על פורטו, בטיס גברה על ליל שהובילה 1:0 ו-2:1, ובורוסיה דורטמונד ניצחה את ויאריאל.
AEK אתונה גברה על לאס"ק לינץ' בזכות שער של רזוואן מארין בדקה ה-21, ושער נוסף שלה בדקה ה-64 בוטל בשל נבדל. במשחק השני, ברוז' ואסטון וילה סיימו 2:3.