מדענים גילו מנגנון פעולה חדש של תרופה ללוקמיה שנמצאת בשימוש כבר 70 שנה

חוקרי מכון ויצמן יחד עם אוניברסיטת אוקספורד הסבירו מדוע תרופה נפוצה ללוקמיה פועלת על מטופלים בצורה כה שונה.

התרופה, הנקראת 6-תיוגואנין, משמשת נגד לוקמיה כבר יותר מ-70 שנה. תמיד סברו שתפקיד מרכזי בפעולתה ממלא חלבון-אנזים מיוחד בשם NUDT5. החוקרים שיערו שניתן לשנות את תגובת התאים לתרופה אם ינטרלו את פעילות האנזים הזה. אלא שהחסימה הסטנדרטית משום מה לא הניבה שום תוצאה.

כדי להשיב על השאלה הזו, החוקרים לא ניטרלו את החלבון אלא הסירו אותו לחלוטין מהתאים. התוצאה הייתה מפתיעה: ברגע שהחלבון נעלם מתאי הלוקמיה, הם היו מוגנים לחלוטין מפני השפעת התרופה. התברר ש-NUDT5 אינו פועל כמאיץ כימי של תגובות, אלא כ"מבנה בנייה" פיזי המשנה את תפקודי ההגנה של הלוקמיה. המחקר פורסם בכתב העת Nature Communications.

עוד גילו החוקרים זוג: בעוד שהיעדרו של NUDT5 גורם לעמידות הלוקמיה לתרופות, החלבון NUDT15, הדומה לו בתפקודו, הופך את הלוקמיה לפגיעה יותר כשהוא נעלם.

"התוצאות שלנו מראות שלחלבונים יכולים להיות תפקידים חשובים ביותר שאינם קשורים כלל לעבודתם העיקרית. אם נסיר את החלבון, ולא רק נחסום אותו, נראה מנגנונים נסתרים שקובעים את תגובת הגוף לתרופה חשובה במיוחד", ציינו החוקרים.

העיקר שהתגלית הזו מסייעת להבין: מדוע מטופלים מגיבים לטיפול בצורה שונה, וכיצד אפשר לשנות את התרופה המסורתית כך שתפעל גם אצל אותם מטופלים שעד כה היא לא עזרה להם.